Onderzoekers ontdekken een baanbrekende ‘schakelaar’ die ervoor zorgt dat kankercellen zichzelf vernietigen

Luister naar dit artikel

Onderzoekers van het UC Davis Comprehensive Cancer Center in Sacramento, Californië hebben een baanbrekende ontdekking gedaan voor de toekomst van kankerbehandelingen. Het onderzoeksteam vond een biologische ‘schakelaar’ die ervoor zorgt dat kankercellen zichzelf vernietigen. Deze ontdekking zal een impact hebben op de levens van ruim 18 miljoen Amerikanen die jaarlijks te maken hebben met invasieve kanker. De bevindingen zijn onlangs gepubliceerd in het tijdschrift Cell Death and Differentiation.

Het onderzoeksteam was in staat een cruciale epitoop te identificeren en te activeren die een snelle dood van de kankercel signaleert. Deze biomedische ontdekking zal de deur openen naar verbeterde protocollen voor de behandeling van kanker. Momenteel omvat de zorgstandaard voor de behandeling van kanker chirurgie, bestraling en chemotherapie. Hoewel ze aanvankelijk succesvol zijn, zijn deze modaliteiten vaak niet effectief tegen therapieresistente kankers die agressiever terugkeren en hun gastheer verwoesten.

Onderzoekers ontdekken een cruciaal epitoop dat kan worden geactiveerd om resistente kankercellen te doden

Kankercellen hebben celmembranen die eiwitreceptoren bevatten die bekend staan als CD95-receptoren. Deze receptoren, ook bekend als Fas, zijn ontworpen om de kankercel te vernietigen. Zodra ze worden geactiveerd, geven ze een signaal af dat ervoor zorgt dat de cel zichzelf vernietigt. De truc om de kankercellen te doden wordt gevonden in een cruciaal epitoop (of een segment van een groter eiwit) op de CD95-receptor. Het onderzoeksteam van UC Davis, onder leiding van senior auteur Jogender Tushir-Singh, zei dat hun ontdekking de eerste is die met succes de ‘kill-switch’ target.

“We hebben de meest kritische epitoop gevonden voor cytotoxische Fas-signalering, evenals de antitumorfunctie van CAR T-cel-omstanders”, zei de heer Tushir-Singh in een verklaring.

Eerdere chimere antigeenreceptor (CAR) T-celkankertherapieën vereisen dat de T-cellen van de patiënt worden geënt met een specifiek tumorgericht antilichaam. De CAR T-celbehandeling, die ongeveer een half miljoen dollar kan kosten, is effectief gebleken tegen leukemie en andere vormen van bloedkanker, maar is geen betrouwbare behandeling voor tumoren van de borst, longen, eierstokken en darmen. Deze therapieën schieten tekort omdat de tumormicro-omgevingen in solide tumoren zeer veerkrachtig zijn en gemakkelijk voorkomen dat de gemanipuleerde T-cellen binnendringen en enig effect hebben op moleculaire processen. Bovendien kunnen tumoren een gemuteerde versie van de Fas-receptorepitoop bevatten, waardoor ze resistenter worden tegen de CAR T-celtherapie. Bovendien zijn sommige tumoren genetisch heterogeen en bevatten ze een mix van verschillende celtypen die verschillend reageren op de behandeling. Met de komst van deze nieuwste epitoopontdekking zouden CAR T-celtherapieën effectiever kunnen worden tegen solide tumoren in elk deel van het lichaam.

“Eerdere pogingen om deze receptor te targeten zijn niet succesvol geweest. Maar nu we dit epitoop hebben geïdentificeerd, zou er een therapeutisch pad kunnen zijn om Fas in tumoren aan te pakken,’ zei de heer Tushir-Singh. “We moeten de Fas-status van een patiënt kennen – vooral de mutaties rond het ontdekte epitoop – voordat we zelfs maar overwegen om hem CAR T te geven,” zei Tushir-Singh.

“Dit is een definitieve marker voor de effectiviteit van CAR T-therapie bij omstanders,” vervolgde Tushir-Singh. “Maar het belangrijkste is dat dit de weg vrijmaakt voor de ontwikkeling van antilichamen die Fas activeren, selectief tumorcellen doden en mogelijk CAR T-celtherapie bij solide tumoren ondersteunen.”

Deze bevindingen zullen de weg vrijmaken voor klinische onderzoeken naar nieuwe FAS-agonisten die immuuntherapieën effectiever kunnen maken. De onderzoekers zouden echter met veel obstakels te maken kunnen krijgen op weg naar het uitdagen van het huidige paradigma van snijgifverbranding dat de kankerindustrie in Amerika domineert.

Bronnen: